转自：药渡

撰文：踏雪    编辑：丸子

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ADC和非偶联抗体的联合给药

克服实体瘤穿透障碍的一种策略是使用ADC和非偶联抗体的联合给药。

ADC与抗体之间竞争性的结合肿瘤细胞外部组织被认为是可能的主要原因。

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靶向在肿瘤微环境（TME）或

基质细胞中表达的抗原

小尺寸ADC

选择合适的ADC结合抗原的亲和力

有助于其肿瘤穿透

一些研究发现较低的靶抗原结合亲和力可以使得ADC药物可以更深地渗透到肿瘤中。

例如，TSumura等人在Journal of Controlled Release 期刊上发表了题为“Influence of the dissociation rate constant on the intra-tumor distribution of antibody-drug conjugate against tissue factor”的研究，其建立了三种抗组织因子(TF)的ADC：低KD的1849ADC、中等kD的444ADC和高KD的1084ADC。这三种抗TF 的ADC的体外细胞毒性和药理生化特性基本相同，但结合动力学参数不同(表3)。

结语

尽管ADC药物在实体瘤中已取得巨大的进展，但肿瘤穿透能力依然较差依然是限制ADC药物在实体瘤中取得进一步突破的瓶颈之一。为了增加ADC药物在实体瘤中的穿透，近年来制药人员已经做了大量的工作，并取得了阶段性的成果，这无疑使ADC药物对治疗实体瘤取得更大的突破奠定了基础。

“路漫漫其修远兮”，提高ADC药物的实体瘤穿透依然需要更多的努力。但“艰难方显勇毅，磨砺始得玉成”。

参考文献

1.Global ADC Drug Development & China Opportunities（BCIQ 2023, MSQ Analysis）

2.Factors influencing the choice of monoclonal antibodies for antibody–drug conjugates.

3.An on-internalizing antibody-drug conjugate based on an anthracycline payload displays potent therapeutic activity in vivo.

4.Non-internalising antibody–drug conjugates.

5.Influence of the dissociation rate constant on the intra-tumor distribution of antibody-drug conjugate against tissue factor.

6.Secreted Gal-3BP is a novel promising target for non-internalizing Antibody-Drug Conjugates.

7.Small-Format Drug Conjugates: A Viable Alternative to ADCs for Solid Tumors?

8.Co-administered antibody improves penetration of antibody–dye conjugate into human cancers with implications for antibody–drug conjugates.