背景介绍

人类乳头瘤病毒（HPV）是一种环状双链DNA病毒，拥有200多种不同的亚型，主要引起人体皮肤和黏膜上的鳞状上皮细胞增殖。

HPV主要通过性行为或亲密接触传播，根据其致癌潜力，HPV可分为低危型和高危型两类，其中高危型包括15种类型。大部分HPV感染者无明显症状，且感染通常是一过性的（大多数HPV感染是暂时的，会在一段时间内，通常为6至24个月，被人体免疫系统自然清除，不会造成长期的健康问题），组织学上表现为轻度子宫颈癌上皮内瘤变（CIN1）。然而，如果HPV感染持续存在，可能进展为更严重的CIN2或CIN3阶段。

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研究表明，接种HPV疫苗5-8年后，年轻女性高危型HPV患病率显著下降。HPV疫苗的作用原理是使用合成的L1晚期蛋白病毒样颗粒（VLPs）作为靶抗原，这些颗粒具有天然的空间结构，能够刺激人体产生高滴度的血清中和性抗体以中和病毒，并协助激活肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

作为目前世界上唯一一个能够预防癌症的疫苗，HPV疫苗已成为全球女性追捧的热门产品。

市场需求旺盛，增长迅速

早在2021年，海外HPV疫苗的销售额就达到了58.3亿美元，同比增长42%，这一显著增长主要得益于九价HPV疫苗的普及以及中国市场的强劲需求。

● 二价HPV疫苗：自2007年上市以来，二价HPV疫苗在5年内达到销售峰值，但由于同类竞品的出现，销量迅速下滑。2017年，二价HPV疫苗在美国市场正式退市。

● 四价HPV疫苗：四价HPV疫苗在上市后的第二年迅速达到销售峰值，此后销售额一直保持在10亿美元以上。尽管因二价疫苗降价而略有波动，但在2011年后，随着二价HPV疫苗市场份额的减少以及适应年龄段的扩大，四价HPV疫苗的销售情况迅速回暖。

● 九价HPV疫苗：2015年，九价HPV疫苗上市后，凭借其能够预防更多HPV亚型的优势，以及男性适应人群的获批，迅速占领市场。目前，九价HPV疫苗已成为HPV疫苗市场的主导产品，销售额持续攀升。

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国产疫苗崛起，打破进口垄断

早期HPV疫苗市场主要由国际制药巨头如默沙东和GSK占据，但近年来，随着国产疫苗的研发和上市，打破了这一局面。目前，国内已有5款HPV疫苗上市，包括GSK的Cervarix（二价苗）、默沙东的Gardasil（四价苗）和Gardasil 9（九价苗），以及两款国产HPV疫苗，分别是沃森生物的二价HPV疫苗和万泰生物的二价疫苗。这两款国产疫苗分别于2020年和2022年上市销售。国内对HPV疫苗的需求日益增长，推动了市场规模的持续扩张。

在巨大市场需求刺激下，目前不少国产药企也在加速布局HPV疫苗领域。据公开信息显示，目前国内布局HPV疫苗的企业包括：智飞生物、瑞科生物、康乐卫士、博唯生物、神州细胞等10多家。中信证券研报指出，目前，已有五家中国厂商（万泰生物、瑞科生物、沃森生物、康乐卫士、上海博唯）的9价HPV疫苗进入了临床III期。此外，国药中生/成都所/北京所研发的11价疫苗已处于临床3期，神州细胞的14价进入3期临床，而成大生物和康乐卫士合作开发的15价也已进入临床阶段。

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万泰生物：

万泰生物在国产9价HPV疫苗研发领域处于领先地位。2023年12月6日，公司在“走进上市公司”活动中表示，9价HPV疫苗三期临床试验正在进行中，2023年11月已完成第八次访视的现场工作，正在进行标本检测。2024年4月，九价HPV疫苗Ⅲ期临床试验揭盲，主要结果符合预期。同年8月，该疫苗被纳入优先审评品种公示名单。9月，公司在半年度业绩说明会上表示，九价HPV疫苗生产线分两阶段建设6条原液生产线，目前已完成第一阶段2条原液生产线的建设，其余生产线建设按计划进行。11月19日，公司宣布研发的针对男性的九价HPV疫苗已获批药物临床试验。

沃森生物：

2022年9月8日，沃森生物宣布其子公司上海润泽研发的9价HPV疫苗已完成III期临床首例受试者入组，该临床试验是与默沙东9价HPV疫苗的头对头临床试验。2024年1月12日，公司在投资者调研活动中表示，III期临床研究各项工作正按计划进行中，目前临床研究数据正在统计分析中。10月，公司先后收到了双价HPV疫苗在印度尼西亚和阿曼苏丹国的上市许可，9价HPV疫苗正处于临床研究阶段。

智飞生物：

智飞生物代理默沙东的四价和九价HPV疫苗，是公司多年来的业绩增长点。2024年上半年，智飞生物与默沙东和GSK建立了密切的合作关系，有力保障了优质疫苗产品的供应。

瑞科生物：

瑞科生物是国内第一梯队的创新疫苗企业，已成功开发出一条超10款高价值创新型疫苗组合，涵盖HPV、带状疱疹病毒（VZV）、呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染等市场需求极大的疫苗产品。重组HPV九价疫苗REC603的III期正在河南、云南、山西三省开展保护效力试验。2023年中报显示，REC603主效力试验研究正在按临床方案进行定期随访，计划于2025年提交BLA申请。

康乐卫士：

康乐卫士目前有十款在研疫苗，其中以三价、九价HPV疫苗为核心。三价HPV疫苗采取性价比战略，针对东亚感染特性将宫颈癌预防比率从70%提升至78%。九价女性HPV疫苗研发进度属国内第一梯队，产品效力与默沙东无明显差异。2023年12月21日，公司在投资者调研活动中表示，9价HPV疫苗（女性适应症）的III期临床试验已进入病例监测阶段，预计2025年提交BLA申请。9价HPV疫苗（男性适应症）于2022年12月启动III期临床，已完成全部受试者9000人的入组，预计2027年提交BLA申请。

博唯生物：

博唯生物研发的9价HPV疫苗是国内首个进入III期临床试验的国产9价HPV疫苗。目前，上海博唯与万泰生物处于相对领先地位，前者于2020年4月开始第一例III期临床入组，后者于2020年9月开始第一例临床入组。若临床进展顺利，其进度或许可以参考万泰生物。

神州细胞：

神州细胞自主研发的14价HPV疫苗SCT1000目前已完成III期临床研究的第三针接种，正处于随访阶段。

目前国内HPV疫苗人群接种率远低于海外，未来市场潜力巨大。2023年，我国HPV疫苗适龄接种率不足20%，远低于美国适龄接种率60%的水平，HPV疫苗国内潜在存量市场空间预计超千亿元！

此外，已有多家企业开始进行男性HPV疫苗的研究工作，这被视为在日渐饱和的女性九价HPV疫苗市场外寻求差异化竞争的信号。然而，男性HPV疫苗的接受度还有待市场进一步验证，需要进行更大范围的宣教以提升男性的接种意识和市场认可度。

总体而言，国内HPV疫苗的研发和市场布局正处于快速发展阶段，不仅在技术上取得了重要突破，而且在市场拓展方面展现出强劲势头。随着更多国产HPV疫苗的上市，预计将有效缓解当前疫苗供不应求的局面，更好地满足广大民众的健康需求。同时，男性HPV疫苗的研发和推广将为市场带来新的增长动力，促进HPV疫苗市场的全面发展。